下呼吸道感染吃什么药 5大抗生素类药物要会吃(2)

4、大环内酯类抗生素

以红霉素为代表的大环内酯类最多用于治疗院外细菌性肺部感染，对肺炎球菌、金黄色葡萄球菌、链球菌等各种革兰阳性球菌具有强大抗菌活性；对流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、布鲁菌属及除脆弱类杆菌、梭状杆菌以外的各种厌氧菌亦具有相当大的抗菌活性；因其能进入细胞内，对不典型肺炎如衣原体、支原体、军团菌肺炎具有肯定的临床疗效。近年来通过对社区获得性呼吸道感染的研究发现，这些不典型病原体在肺组织及上呼吸道具有明显的侵袭力，从而使其应用范围越来越广泛。

近年来红霉素的耐药性明显增加，同时由于其有胃肠道副作用，人们开始寻找一些新的药物，新一代大环内酯类抗生素如罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等，克服了红霉素在低 pH值状态下，由于自身分子结构紊乱刺激胃肠道蠕动而产生的一系列副作用。其主要优点是对胃酸稳定，生物利用度高；血药浓度、组织细胞浓度高且维持持久；半衰期长，副作用少，口服吸收完全，疗程短，病人耐受性明显增加，从而使其应用前途更加广阔。

5、氨基甙类抗生素

氨基甙类对肺炎克雷白杆菌、肠杆菌等革兰阴性杆菌具有强大抗菌活性，对链球菌活性差，厌氧菌对之耐药。与青霉素类或头孢菌素合用对部分革兰阳性球菌如葡萄球菌亦有很好的抗菌活性。主要副作用是肾毒性与耳毒性。通过肾功能检查、组织学和电生理研究发现，其毒性与血药浓度密切相关〔9〕。持续或多次给药与短疗程、大剂量给药相比较，前者肾脏皮质药物积聚明显增加，内耳淋巴液浓度亦明显升高，而提高剂量缩短疗程耳肾毒性不增加甚至减少。在大鼠和小鼠中观察到氨基甙类抗生素的药代动力学和肾毒性呈现昼夜节律性变化，昼夜节律性波动归因于肾小球滤过率（ gFR）的节律性变化，人和动物静息期 gFR最低，故静息期给药肾毒性发生机会将会明显增加。根据以上研究结果，目前国内外推荐短疗程、大剂量治疗方案。氨基甙类抗生素的最大峰值浓度与 mIC呈正相关，相关性越高疗效越好，选择一种能达到最高峰值浓度的合理剂量，可获得满意疗效。

氨基甙类抗生素对革兰阴性杆菌和葡萄球菌有很长的抗生素后续效应（ pAE）。这一现象呈浓度与时间依赖性，决定了大剂量用药几小时后细胞不会继续生长，而重复给药会减弱氨基甙类抗生素的 pAE．通过离体模拟人类药代动力学研究发现，用药数小时后假单孢绿脓杆菌对庆大霉素即开始耐药，给药24h后其杀菌活性仍未恢复，而每日1次大剂量给药可消除此现象。

氨基甙类抗生素主要通过细胞摄取作用进入细胞内，速度非常缓慢，而雾化吸入与环甲膜穿刺注入庆大霉素及高浓度吸入妥布霉素均能保持良好的痰液与组织浓度，对革兰阴性杆菌感染的支气管肺炎病人能产生很好临床疗效。但对呼吸道局部给药问题目前仍存在争论。持异议者认为局部给药容易导致耐药，而且吸入治疗器械的污染反而增加感染的机会。

小贴士

急性呼吸道感染的处理，既要考虑到抗生素抗菌活性，也要考虑到病原体本身的变异。建议对于重症社区获得性下呼吸道感染采用联合治疗方案，目前推荐的用药方式是青霉素（或阿莫西林）联合大环内酯类以及大剂量氨基甙类抗生素。

近年来，研究人员的关注焦点已经从特异性病原菌转移到宿主-病原菌相互作用研究以及细菌产生的致病因子上来。因此，改变临床医生对住院病人的用药习惯，不但能降低病人的住院费用，而且能明显减少药物的副作用和不良反应。